癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出的地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。
(1)癌细胞由于____突变，其表面物质发生了改变，如某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图1中PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。临床上可利用抗PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗，据图1推测，其原因是____。但此种方法对一些肿瘤无效。

(2)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMA×CD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如图2。

制备过程：先将____分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的____细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种杂交瘤细胞融合。进行筛选后获得能产生如图2所示双特异抗体PSMA×CD28的双杂交瘤细胞。
(3)科研人员将癌细胞和T细胞共同培养,加入不同抗体，比较不同抗体对T细胞活化的作用。实验各组由活化T细胞产生的细胞因子IL-2含量如图3，结果说明____。
   
(4)共同培养癌细胞和T细胞，经处理形成图4所示的细胞结合部位，再均分为两组，A组中加入非阻断性PD-1单抗（与PD-1结合后，PD-1仍可和PD-L1结合），B组加入正常PD-1单抗，两组均加入蓝色荧光标记的CD28单抗，观察荧光分布，结果如图4。请据此实验解释（3）中双特异性抗体PSMA×CD28与PD-1单抗联合使用对T细胞激活的影响：____。