非选择题-实验题 较难0.4 引用1 组卷122
艾利森教授因发现了T细胞表面的CTLA-4蛋白可以作为免疫系统的“刹车分子”并将它应用于治疗肿瘤而获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖,这是人类在对抗肿瘤漫漫长路上的又一丰碑。分析并回答下列问题:
(1)免疫系统有三道防线,前两道防线因_______________ ,而被称为非特异性免疫。这两道防线与第三道防线其余两道防线构成统一的整体,共同实现免疫功能,而防止肿瘤发生属于其中的_______________ 功能。
(2)研究者通过转基因的方法让体外培养的小鼠结肠癌细胞膜上表达B7-1蛋白分子,B7-1可与T细胞膜上的CD28蛋白或CTLA-4蛋白结合,传递抗原信息。将等量的培养的这些结肠癌细胞分别注射到三组小鼠体内,每组小鼠在注射结肠癌细胞后的第0、3、6天分三次分别注射等量不含抗体的溶剂、抗CD28抗体(与CD28特异性结合的抗体)、抗CTLA-4抗体(与CTLA-4特异性结合的抗体),然后连续监测肿瘤的体积,实验结果见图1。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/11/21/1b7ec258-4cda-4d52-9e17-c827c1a7e747.png?resizew=370)
所有小鼠都出现肿瘤并在5-10天持续生长,对照组和抗CD28抗体处理组的小鼠肿瘤在注射后大约23天不再缩小消退并维持较小体积;而抗CTLA-4抗体处理组小鼠___________________ ,结果表明_______________________ 。
(3)研究者认为B7-1蛋白可导致免疫系统迅速识别并杀灭肿瘤细胞,CTLA-4的作用并不显著。他们继续实验,用不表达B7-1蛋白的肿瘤细胞注射小鼠,其他操作同(2)中的处理,实验结果见图2。在此实验中,对照组和抗CD28抗体组小鼠均因肿瘤生长巨大,在第35天时被执行安乐死,而注射抗CTLA-4抗体的小鼠__________________ 。结果提示,B7-1分子确实可促进T细胞对肿瘤的杀灭作用,但是同样可以推测,CTLA-4抑制T细胞的信号路径也不只是通过___________________ 。施加抗CTLA-4抗体组70天后再次接种同种肿瘤细胞,仍能有效杀灭,说明抗CTLA-4抗体引发的对肿瘤的免疫可形成_________________ 。
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(4)请结合本实验的研究结果,简要评价用CTLA-4抑制剂治疗肿瘤的优点与风险。
优点:__________________________________ ;
风险:__________________________________ 。
(1)免疫系统有三道防线,前两道防线因
(2)研究者通过转基因的方法让体外培养的小鼠结肠癌细胞膜上表达B7-1蛋白分子,B7-1可与T细胞膜上的CD28蛋白或CTLA-4蛋白结合,传递抗原信息。将等量的培养的这些结肠癌细胞分别注射到三组小鼠体内,每组小鼠在注射结肠癌细胞后的第0、3、6天分三次分别注射等量不含抗体的溶剂、抗CD28抗体(与CD28特异性结合的抗体)、抗CTLA-4抗体(与CTLA-4特异性结合的抗体),然后连续监测肿瘤的体积,实验结果见图1。
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所有小鼠都出现肿瘤并在5-10天持续生长,对照组和抗CD28抗体处理组的小鼠肿瘤在注射后大约23天不再缩小消退并维持较小体积;而抗CTLA-4抗体处理组小鼠
(3)研究者认为B7-1蛋白可导致免疫系统迅速识别并杀灭肿瘤细胞,CTLA-4的作用并不显著。他们继续实验,用不表达B7-1蛋白的肿瘤细胞注射小鼠,其他操作同(2)中的处理,实验结果见图2。在此实验中,对照组和抗CD28抗体组小鼠均因肿瘤生长巨大,在第35天时被执行安乐死,而注射抗CTLA-4抗体的小鼠
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(4)请结合本实验的研究结果,简要评价用CTLA-4抑制剂治疗肿瘤的优点与风险。
优点:
风险:
23-24高二上·福建泉州·期中
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学习以下材料,回答(1)~(5)题。
癌细胞的“大义灭亲”灭活的肿瘤细胞能够诱导抗肿瘤免疫反应,可作为癌症疫苗。但是它们不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞,因而存在一定限制。研究人员尝试开发一种双功能的治疗策略,利用基因工程改造肿瘤细胞,使其能够释放肿瘤细胞杀伤物质干扰素β(IFNβ),用以杀死原发性肿瘤;同时刺激免疫系统,预防癌症。该研究团队选用恶性程度高的脑胶质母细胞瘤(GBM)作为测试模型,利用基因编辑技术对活肿瘤细胞进行改造。首先进行某种编辑得到A细胞,随后对A细胞进一步改造,分别得到以下三种工程肿瘤细胞:
ThTC的制备过程及其作用机制如下图1所示。在体外细胞共培养试验中,ThTC能直接杀伤未经改造的GBM细胞。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/4/19/e6ea74b3-e26c-4250-ac6c-f05011b2026f.png?resizew=687)
为了评估上述三类细胞能否在体内发挥抗肿瘤作用,研究团队构建GBM小鼠模型,分别在颅内注入等量的GBM、IFNβ-TC、CSF-TC和ThTC,统计60天内小鼠的生存率,结果如图2。为了检测ThTC疫苗的效果,选择在第一次实验中存活的小鼠,在其对侧大脑半球再次注射等量GBM细胞,持续监测两个月,发现ThTC组所有小鼠均没有出现肿瘤。这一实验证实了工程肿瘤细胞,特别是ThTC细胞可以诱导小鼠长期抗肿瘤免疫,揭示了工程化改造肿瘤细胞作为肿瘤疫苗的潜力。
(1)注射灭活的肿瘤细胞可以作为_______ ,刺激机体产生免疫应答。
(2)ThTC疫苗治疗癌症优于另外两种工程肿瘤细胞的原因是_______ 。
(3)结合文中信息和图1分析,A细胞与GBM细胞的差异是_______ ,这样改造的目的是_______ 。
(4)请结合免疫学知识解释ThTC疫苗能有效抑制对侧肿瘤生长的原因。____
(5)有人认为ThTC疫苗存在安全风险,请说明理由_______ 。
癌细胞的“大义灭亲”灭活的肿瘤细胞能够诱导抗肿瘤免疫反应,可作为癌症疫苗。但是它们不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞,因而存在一定限制。研究人员尝试开发一种双功能的治疗策略,利用基因工程改造肿瘤细胞,使其能够释放肿瘤细胞杀伤物质干扰素β(IFNβ),用以杀死原发性肿瘤;同时刺激免疫系统,预防癌症。该研究团队选用恶性程度高的脑胶质母细胞瘤(GBM)作为测试模型,利用基因编辑技术对活肿瘤细胞进行改造。首先进行某种编辑得到A细胞,随后对A细胞进一步改造,分别得到以下三种工程肿瘤细胞:
细胞种类 | 细胞功能 |
IFNβ-TC | 释放肿瘤细胞杀伤剂IFNβ,致使肿瘤细胞凋亡 |
CSF-TC | 分泌细胞因子CSF,引起特异性免疫 |
ThTC | 分泌IFNβ和CSF |
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为了评估上述三类细胞能否在体内发挥抗肿瘤作用,研究团队构建GBM小鼠模型,分别在颅内注入等量的GBM、IFNβ-TC、CSF-TC和ThTC,统计60天内小鼠的生存率,结果如图2。为了检测ThTC疫苗的效果,选择在第一次实验中存活的小鼠,在其对侧大脑半球再次注射等量GBM细胞,持续监测两个月,发现ThTC组所有小鼠均没有出现肿瘤。这一实验证实了工程肿瘤细胞,特别是ThTC细胞可以诱导小鼠长期抗肿瘤免疫,揭示了工程化改造肿瘤细胞作为肿瘤疫苗的潜力。
(1)注射灭活的肿瘤细胞可以作为
(2)ThTC疫苗治疗癌症优于另外两种工程肿瘤细胞的原因是
(3)结合文中信息和图1分析,A细胞与GBM细胞的差异是
(4)请结合免疫学知识解释ThTC疫苗能有效抑制对侧肿瘤生长的原因。
(5)有人认为ThTC疫苗存在安全风险,请说明理由
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