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单选题-题组 适中0.65 引用1 组卷132
AKT 的异常激活会干扰多种人类癌症的增殖、存活和代谢稳态。因此，理解调控 AKT 激 活的上游信号通路至关重要。PI3K-AKT 信号的过度激活是人类癌症中细胞增殖、存活和代谢稳态的重要特征。研究发现 AKT 的激活与其 140 和 142 位置的赖氨酸的三甲基化水平密切相关，与野生型小鼠相比，携带非甲基化突变 Akt1 的小鼠不仅表现出较小的体型，而且更不容易发生致癌诱导的皮肤肿瘤，部分原 因是 AKT 激活减少。为了研究 AKT 的甲基化水平与结直肠癌的生长增殖的关系，研究人员在 AKT1/2 缺失的 DLD1 结肠癌细胞中株（DLD1-AKT1/2-/-）中通过慢病毒体系（pLenti-）过表达 AKT1（WT）和 AKT1的突变型（K140R、K142R 和 K140/142R），得到如下图所示的研究结果，请回答以下问题：

【小题1】赖氨酸残基上可以发生 1、2、3 甲基化修饰，精氨酸残基可以发生 1、2 甲基化修饰，为了探究 AKT1140K 和 142K 对 AKT 及下游基因激活的影响，在图 A 中 DLD1-AKT1/2-/-的细胞株中分别表达 AKT1 的突变型 K140R、K142R 和 K140/142R，以下说法正确的是（       ）
A．与野生型相比，AKT1 的 K140/142R 突变型中 AKT1 的蛋白表达降低
B．与野生型相比，AKT1 的 K140/142R 突变型中 AKT 的活性降低
C．AKT1 可以激活 AKT 丝氨酸和苏氨酸的磷酸化水平
D．GSK3β 和 FOX3a 的激活可能依赖于 AKT1 的赖氨酸三甲基化水平
【小题2】胰岛素等激素使得 AKT 磷酸化激活 AKT，研究人员分别在 HEK293 细胞中分别过表达 WT 和 AKT1- K140/142R，并用胰岛素（Insulin）进行处理，得到题图的结果， 分析 AKT1 蛋白的表达水平与胰岛素或 K 突变是否有关? （       ）
A．无关B．有关       
C．与胰岛素有关                                                                                                  D．与 K 是否突变有关
【小题3】据题图，关于 AKT 的活性与胰岛素的关系，下列说法错误的是（       ）
A．AKT 的活性可以受到胰岛素的激活
B．K140/142R 的突变不会影响到胰岛素对 AKT 的激活
C．胰岛素对 AKT 的影响与 K 是否变成 R 没有直接关系
D．胰岛素可以激活 GSK3β，但是否与 AKT 活性有关不能明确
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知识点：细胞癌变的原因及防治细胞的结构与功能蛋白质 答案解析 【答案】很抱歉，登录后才可免费查看答案和解析！
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糖尿病是一种危害人类健康的常见病，严重时可引起各种并发症，导致多种器官功能损害。请根据所学回答下列有关问题：
(1)糖尿病的一个直接表现是血糖浓度过高，人体中血糖的来源有____（至少答两点）。胰岛 B细胞分泌的胰岛素是一种调节血糖的重要激素，参与分泌胰岛素的信息分子有____（至少答两点）。
(2)研究显示，糖尿病患者由于大脑海马神经元中蛋白 Tau过度磷酸化，导致记忆力减退。细胞自噬能促进过度磷酸化的蛋白Tau降解，该过程受蛋白激酶cPKCγ的调控。为探究高糖环境和蛋白激酶cPKCγ对离体小鼠海马神经元自噬的影响， 以小鼠等为材料进行了以下实验：
配制含有5mmol/L葡萄糖的培养液模拟正常小鼠的体液环境。将各组细胞分别置于等量培养液中，A组培养液不处理，B组培养液中加入 75mmol/L的X试剂 1mL，C组培养液中加入 75mmol/L葡萄糖溶液1mL。实验结果见图甲。回答下列问题：

C组中，在含 5mmol/L葡萄糖的培养液中加入 75mmol/L葡萄糖溶液后，细胞吸水、体积变大，说明加入该浓度葡萄糖溶液后培养液的渗透压____（填“升高”或“降低”），B组实验结果可说明渗透压的变化对C组结果____（填“有”或“没有”）干扰。图甲中A组和C组的实验结果说明蛋白激酶 cPKCγ对海马神经元自噬水平的影响是____。
(3)已知高脂饮食会诱发IR，即胰岛素抵抗（靶细胞对胰岛素敏感性降低或散失的现象）。而有相关研究表明胰岛素信号转导的主要途径依赖于 AKT（一种蛋白激酶）中 T308和S473 两个位点的磷酸化，使AKT被完全激活进而启动细胞内相关基因的表达。该信号通路障碍会导致 IR 发生。科研人员对模型组大鼠脂肪组织中的分子进行了检测，结果如图乙所示（条带深浅表示蛋白表达量水平或者磷酸化水平的高低）。据图推测高脂饮食诱发IR的分子机制是____。
基因突变是造成癌症的原因。为鉴定造成黑色素瘤（melanoma）的突变基因，科学家用外显子组测序（WES）的方法，检测了213个黑色素瘤病人样品中的基因突变。部分结果如下表所示：表1显示的基因在有些发生了突变的样品中检测到同样位点的突变，表2的基因是样品中发生了失活突变：回答下列小题
表1

基因

病灶处发生突变样品数

占比（%）

BRAF

93

43．7

NRAS

62

29．1

RACl

13

6．1

PPP6C

12

5．6

GABRA3

11

5．2

ABCB5

9

4．2

TRRAP

8

3．8

CYP7B1

8

3．8

PCDHGAl

7

3．3

DGK1

7

3．3


表2

基因

发生失活突变样品数

占比（%）

NFI

28

13．1

ARID2

20

9．4

TP53

17

8．0

CDKN2A

11

5．2

KMT2B

9

4．2

ATM

6

2．8

ASPM

5

2．3

ARIDIA

5

2．3

RBI

4

1．9

TNRC6B

4

1．9


【小题1】由表可以得出的结论有：（       ）
A．表1和表2发生突变的基因不一致，说明所列这些基因与黑色素瘤的发生关系不大
B．表1和表2发生突变的基因不一致，说明黑色素瘤的发生是多个基因突变的结果
C．BRAF的突变是导致黑色素瘤的主要原因
D．NRAS的失活是导致黑色素瘤的重要因素
【小题2】表中所说的失活突变，在本实验中能够检测的主要是：（       ）
A．错义突变（missense mutation）B．无义突变（nonsensc mutation）
C．基因启动子缺失D．插入或缺失导致的移码突变（frame shift mutation）
【小题3】实验结果显示，BRAFV600E或BRAFIV600K（第600位的缬氨酸变为谷氨酸或赖氨酸）存在于39%的黑色素瘤中，这说明：（       ）
A．第600位疏水性的缬氨酸对BRAF蛋白保持活性很重要
B．第600位的缬氨酸被带电氨基酸取代，导致BRAF活性增强
C．如果第600位的氨基酸带电，会影响BRAF的活性，但难以判断活性增强还是减弱
D．第600位的氨基酸带正电（赖氨酸）还是带负电（谷氨酸），对BRAF活性的影响正好相反，但都导致黑色素瘤
动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）是多种心脑血管疾病的主要诱因之一。研究表明，血管内皮细胞（HUVEC）受到氧化损伤是多种心血管疾病尤其是As形成和发展的主要病理原因。科学家发现Klotho蛋白可能与细胞的损伤修复及衰老调节有关，因此对Klotho蛋白进行了一系列的相关实验。
实验一：为探究Klotho蛋白对氧化损伤的细胞是否具有修复作用及修复作用是否通过丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路发挥作用，科学家运用以下实验材料的部分设计了一个实验。
实验材料：未被H2O2氧化损伤的HUVEC、H2O2氧化损伤的HUVEC,浓度分别为1、10、100μg/LKlotho蛋白溶液，1：1000的AKT抑制剂。
实验设计如下表所示：

组别

A

B

C

D

E

F

实验处理

未被H2O2损伤的HUVEC

H2O2损伤的HUVEC

H2O2损伤的HUVEC+1μg/Lklotho蛋白溶液

H2O2损伤的HUVEC+10μg/Lklotho蛋白溶液

H2O2损伤的HUVEC+100μg/Lklotho蛋白溶液


实验结果如下：
   
(1)F组的实验处理是____。
(2)与A组相比，B组的自变量是____,设置B组的目的有两个，一是和A组相比，确定H2O2损伤模型制备是否成功；二是____。
(3)实验一可得出的结论是____。
实验二：离心收集实验一中处理过24小时的HUVEC细胞培养液的上清液，分别检测各组上清液中LDH、MDA、SOD、GSH的含量变化，结果如下：Klotho蛋白对H2O2氧化损伤后HUVEC抗氧化指标的影响（n=6）

分组

LDH（kU/L）

MDA/（μmol/g pro）

SOD（kU/g pro）

GSH（kU/g pro）

A

0.34

3.45

235.72

103.56

B

1.28

8.88

73.57

51.24

C

0.84

7.83

98.91

62.81

D

0.61

6.34

136.82

73.57

E

0.47

4.57

188.39

89.37

F

0.99

7.92

89.45

44.55

注：LDH为乳酸脱氢酶，一种胞内酶；MDA为膜脂过氧化产物丙二醛，其含量反映细胞膜被氧化的强弱；SOD和GSH均为细胞内的抗氧化酶。
(4)上清液中LDH量的多少可以反映氧化损伤后细胞膜的完整性，同时MDA作为机体脂质过氧化的最终产物能够反映机体受活性氧氧化损伤程度。实验二LDH和MDA结果表明：Klotho蛋白有助于________。细胞内的SOD和GSH作为抗氧化酶，能对抗氧化应激造成的细胞损伤并修复损伤细胞，其活性可以反映机体抗氧化系统能力。实验二中SOD和GSH结果表明：Klotho蛋白有助于____________。
实验三：离心收集实验一中处理过24小时的HUVEC,用一定方法提取、分离并检测各组细胞中Bcl-2、Bax、AKT、p-AKT、NF-kBp65及β-actin的相对表达量（图中线条颜色越深，蛋白含量越多），结果如下：
   
注：Bcl-2、Bax是与细胞凋亡相关的蛋白；p-AKT为磷酸化的AKT。
(5)根据实验三的结果，下列说法正确的是（       ）
A．Klotho蛋白能通过减少细胞凋亡从而对氧化损伤的HUVEC发挥保护作用
B．Bax可能作为促凋亡因子诱导细胞凋亡发生
C．Klotho蛋白抑制氧化损伤后的HUVEC细胞凋亡，可能是通过抑制Bcl-2及促进Bax蛋白表达而发挥作用的
D．Klotho蛋白可通过提高p-AKT/AKT水平对抗受损细胞的凋亡
E．NF-kBp65与p-AKT在对抗细胞凋亡方面具有协同作用

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