非选择题-解答题 较难0.4 引用2 组卷280
IDH基因突变的肿瘤细胞产生代谢产物D-2HG,并分泌至肿瘤细胞间,研究者为探究D-2HG对肿瘤发生的影响开展了系列研究。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养,细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面____________ 识别并结合后,前者溶酶体膜与细胞膜融合,通过___________ 方式释放溶酶体内的颗粒酶B,使肿瘤细胞裂解。
(2)研究发现,经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制,将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中,检测结果如图1和图2。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/1/31/11c0f269-9796-49fa-8917-349b8b7590a2.png?resizew=540)
①推测产生图1结果可能的原因,推测一:D-2HG___________ 细胞毒性T细胞合成颗粒酶B;推测二:D-2HG_____________ 细胞毒性T细胞释放颗粒酶B。
②结合图2结果,阐述你支持上述哪种推测及理由____________ 。
(3)研究发现,D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH(催化丙酮酸合成乳酸)活性下降,且耗氧速率增加,从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是_____________。
(4)研究者对IDH基因突变的肿瘤患者体内细胞毒性T细胞的代谢情况进行分析,得到了相同的结论。综上所述,请你提出治疗IDH基因突变肿瘤的方案____________ 。
(1)将活化的细胞毒性T细胞与肿瘤细胞共培养,细胞毒性T细胞表面受体与肿瘤细胞表面
(2)研究发现,经D-2HG处理后细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤力下降。为探究D-2HG的作用机制,将适宜浓度的D-2HG加入含细胞毒性T细胞的培养基中,检测结果如图1和图2。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2023/1/31/11c0f269-9796-49fa-8917-349b8b7590a2.png?resizew=540)
①推测产生图1结果可能的原因,推测一:D-2HG
②结合图2结果,阐述你支持上述哪种推测及理由
(3)研究发现,D-2HG处理的细胞毒性T细胞内LDH(催化丙酮酸合成乳酸)活性下降,且耗氧速率增加,从而产生具有毒害作用的ROS。下列关于D-2HG对细胞毒性T细胞的作用推测合理的是_____________。
A.抑制LDH基因的表达 |
B.抑制无氧呼吸 |
C.促进丙酮酸进入线粒体 |
D.提高ROS水平,减弱肿瘤杀伤力 |
E.促进有氧呼吸,进而促进细胞增殖 |
22-23高三上·北京昌平·期末
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T细胞可以识别并杀死肿瘤细胞。研究发现,肿瘤细胞通过改变自身而产生免疫逃逸。为应对免疫逃逸,研究者分离出患者的T细胞,利用基因工程技术使T细胞表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),培养后再输回患者体内,即可进行肿瘤免疫治疗,取得良好的效果。
(1)T淋巴细胞是骨髓造血干细胞经分裂、_________ 产生,在________ 中发育成熟。由图1可知,通过___________ 的特异性结合,可刺激CAR-T细胞释放颗粒酶、穿孔素及多种细胞因子,高效杀伤肿瘤细胞。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2022/1/16/2895868327116800/2902635298078720/STEM/6e03b6edde2d4ffc87bfc1fcf4ba1253.png?resizew=648)
(2)研究发现,输入人体的CAR-T细胞,一部分转变为另一种非特异失去杀伤能力的细胞,导致其杀灭肿瘤的功能减退。为了研究这一变化的原因,研究者构建体外模型,设计一种针对胰腺癌等癌细胞表面特有抗原M的CAR-T细胞,简称M-CAR-T,开展如下实验:
将制备的M-CAR-T细胞与胰腺癌细胞共培养不同时间,检测结果如图2所示。
将与胰腺细胞接触过0天、28天的M-CAR-T细胞即M-CAR-T(0天)、M-CAR-T(28天)及不能特异性识别胰腺癌细胞抗原M的另一种CAR-T细胞(CD19 CAR-T)分别与胰腺癌细胞共培养一定时间后,检测胰腺癌细胞的存活率,结果如下表。
注:细胞存活率=处理组/对照组
①图1、2和上表的实验结果是____________ 。
②进一步研究发现,M-CAR-T细胞与肿瘤细胞共培养一段时间后,M-CAR-T细胞中S基因表达增加,同时其结构功能更倾向于非特异细胞。欲验证S基因的表达与非特异细胞形成之间的关系,请写出实验思路并预期实验结果。______________
(3)结合上述实验,解释M-CAR-T失效的原因_________________ 。
(4)M-CAR-T细胞免疫作用减弱除了(2)中提到的原因,推测实际使用中还可能会有哪些因素导致M-CAR-T作用减弱或者无法在治疗中使用?___________ (至少写出2点)
(1)T淋巴细胞是骨髓造血干细胞经分裂、
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/2022/1/16/2895868327116800/2902635298078720/STEM/6e03b6edde2d4ffc87bfc1fcf4ba1253.png?resizew=648)
(2)研究发现,输入人体的CAR-T细胞,一部分转变为另一种非特异失去杀伤能力的细胞,导致其杀灭肿瘤的功能减退。为了研究这一变化的原因,研究者构建体外模型,设计一种针对胰腺癌等癌细胞表面特有抗原M的CAR-T细胞,简称M-CAR-T,开展如下实验:
将制备的M-CAR-T细胞与胰腺癌细胞共培养不同时间,检测结果如图2所示。
将与胰腺细胞接触过0天、28天的M-CAR-T细胞即M-CAR-T(0天)、M-CAR-T(28天)及不能特异性识别胰腺癌细胞抗原M的另一种CAR-T细胞(CD19 CAR-T)分别与胰腺癌细胞共培养一定时间后,检测胰腺癌细胞的存活率,结果如下表。
实验组别 | M-CAR-T(0天) | CD19 CAR-T | M-CAR-T(28天) |
胰腺癌细胞存活率(%) | 0 | 110% | 90% |
注:细胞存活率=处理组/对照组
①图1、2和上表的实验结果是
②进一步研究发现,M-CAR-T细胞与肿瘤细胞共培养一段时间后,M-CAR-T细胞中S基因表达增加,同时其结构功能更倾向于非特异细胞。欲验证S基因的表达与非特异细胞形成之间的关系,请写出实验思路并预期实验结果。
(3)结合上述实验,解释M-CAR-T失效的原因
(4)M-CAR-T细胞免疫作用减弱除了(2)中提到的原因,推测实际使用中还可能会有哪些因素导致M-CAR-T作用减弱或者无法在治疗中使用?
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