非选择题-解答题 较难0.4 引用1 组卷170
学习以下材料,回答(1)~(4)题。
内质网一线粒体结构偶联与阿尔茨海默症的关联性β淀粉样蛋白(Aβ)的大量沉积被认为是导致阿尔茨海默症(AD)的一个重要原因。Aβ在大脑神经细胞轴突和神经末梢中形成,会激发一系列连锁反应,包括阻碍神经细胞轴突的运输功能,甚至导致神经细胞的死亡。Aβ由β-淀粉样前体蛋白(APP)先经过加工形成palAPP,再由β分泌酶和y分泌酶切割产生。目前尚无治疗AD的特效药物。长期以来囊泡运输被认为是内质网与其他细胞器相联系的主要机制,但最近的研究表明内质网膜与线粒体、质膜、高尔基体紧密连接,这种细胞结构间形成的微小膜连接称为膜接触位点。尽管这些接触通常只涉及膜表面的很小部分,但对胞内通信却起着重要的介导作用。最典型的膜接触位点是内质网和线粒体之间的接触部位一一线粒体相关内质网膜(MAM)。MAM上存在丰富的蛋白质,这些蛋白质可调节与生理和病理过程相关的细胞信号通路。许多研究表明MAM与AD的发生有密切的联系。
研究显示,在AD模型小鼠中,线粒体内Ca2+的增加与Aβ斑块沉积和神经元死亡有关。MAM是调节Ca22+平衡和氧化还原平衡的关键点。内质网膜上的Ca2+释放通道被激活后,通过MAM控制Ca2+从内质网顺浓度梯度向线粒体转移。线粒体中过量的Ca2+会干扰细胞呼吸,增加活性氧的生成;同时Ca2+浓度异常会触发内质网功能异常,从而导致神经元死亡,引发AD。
新的研究表明,在神经元轴突中的MAM是palAPP受到β分泌酶加工并制造Aβ的场所。基于这一发现,研究人员尝试通过抑制MAM关键基因的表达,或者降低MAM的数量或活性,以期阻止或减缓阿尔茨海默症患者的疾病进展。
(1)APP加工成palAPP后,导致其____________ 改变,从而被β分泌酶切割产生AB。
(2)由材料可知,细胞器膜、细胞膜和核膜等结构,通过囊泡运输和____________ ,在结构和功能上紧密联系,共同构成细胞的____________ 。
(3)内质网膜上的Ca2+释放通道被激活后,通过MAM控制Ca2+从内质网顺浓度梯度向线粒体转移,Ca2+的这种运输方式属于____________ 。
(4)根据文中信息,Ca2+浓度异常引发AD)的原因是:在MAM的调控下,Ca2+从____________ 转出,过量的Ca2+干扰了氧气在____________ 与[H]的反应,产生过多活性氧;同时Ca2+浓度异常会____________ ,从而导致神经元死亡。
(5)下列能够支持神经元MAM是制造Aβ的场所的证据有____________。
内质网一线粒体结构偶联与阿尔茨海默症的关联性β淀粉样蛋白(Aβ)的大量沉积被认为是导致阿尔茨海默症(AD)的一个重要原因。Aβ在大脑神经细胞轴突和神经末梢中形成,会激发一系列连锁反应,包括阻碍神经细胞轴突的运输功能,甚至导致神经细胞的死亡。Aβ由β-淀粉样前体蛋白(APP)先经过加工形成palAPP,再由β分泌酶和y分泌酶切割产生。目前尚无治疗AD的特效药物。长期以来囊泡运输被认为是内质网与其他细胞器相联系的主要机制,但最近的研究表明内质网膜与线粒体、质膜、高尔基体紧密连接,这种细胞结构间形成的微小膜连接称为膜接触位点。尽管这些接触通常只涉及膜表面的很小部分,但对胞内通信却起着重要的介导作用。最典型的膜接触位点是内质网和线粒体之间的接触部位一一线粒体相关内质网膜(MAM)。MAM上存在丰富的蛋白质,这些蛋白质可调节与生理和病理过程相关的细胞信号通路。许多研究表明MAM与AD的发生有密切的联系。
研究显示,在AD模型小鼠中,线粒体内Ca2+的增加与Aβ斑块沉积和神经元死亡有关。MAM是调节Ca22+平衡和氧化还原平衡的关键点。内质网膜上的Ca2+释放通道被激活后,通过MAM控制Ca2+从内质网顺浓度梯度向线粒体转移。线粒体中过量的Ca2+会干扰细胞呼吸,增加活性氧的生成;同时Ca2+浓度异常会触发内质网功能异常,从而导致神经元死亡,引发AD。
新的研究表明,在神经元轴突中的MAM是palAPP受到β分泌酶加工并制造Aβ的场所。基于这一发现,研究人员尝试通过抑制MAM关键基因的表达,或者降低MAM的数量或活性,以期阻止或减缓阿尔茨海默症患者的疾病进展。
(1)APP加工成palAPP后,导致其
(2)由材料可知,细胞器膜、细胞膜和核膜等结构,通过囊泡运输和
(3)内质网膜上的Ca2+释放通道被激活后,通过MAM控制Ca2+从内质网顺浓度梯度向线粒体转移,Ca2+的这种运输方式属于
(4)根据文中信息,Ca2+浓度异常引发AD)的原因是:在MAM的调控下,Ca2+从
(5)下列能够支持神经元MAM是制造Aβ的场所的证据有____________。
A.Ca2+通过MAM以顺浓度梯度的方式进行运输 |
B.palAPP主要富集在人和小鼠神经元细胞的MAM中 |
C.抑制MAM关键基因的表达,会阻碍β分泌酶切割palAPP |
D.AD模型小鼠神经元的MAM中存在有活性的β和y分泌酶 |
22-23高三上·辽宁锦州·阶段练习
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