非选择题-解答题 适中0.65 引用1 组卷340
请阅读以下科普短文,并回答问题。
阿尔茨海默症(AD)以语言、学习、记忆等认知能力受损为特征,是老龄人群发病率最高的中枢神经退行性疾病。AD两大主要病理特征为β-淀粉样蛋白(Aβ)
沉积导致脑内形成斑块和Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结,两种情形均会引起神经元凋亡,特别是乙酰胆碱合成神经元(胆碱能神经元)损伤。另外,Aβ沉积也会诱导脑内小胶质细胞异常活化,分泌蛋白质类的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子,诱导神经炎症,造成神经元死亡。
中国科学院上海药物研究所研究团队发现,在AD的发病进程中,AD小鼠肠道菌群失衡,菌群代谢产物苯丙氨酸和异亮氨酸增多,导致外周血中的这两种氨基酸异常增加,进而诱导外周促炎性辅助T细胞(Th1)的分化和增殖,并促进其向脑内浸润。浸润入脑的Th1活化并激活脑内小胶质细胞,导致了神经炎症的发生,最终导致认知功能障碍。
当前用于治疗AD的药物,如多奈哌齐等乙酰胆碱酯酶抑制剂,只能在一定程度上减缓AD患者认知能力的下降,并不能改变AD的发病进程。藻类来源的甘露寡糖二酸(GV-971)是由上述研究团队研发的新药,给AD小鼠口服GV-971一个月后,AD小鼠肠道菌群的组成接近于野生型小鼠,苯丙氨酸和异亮氨酸的产生量降低,小鼠脑内Th1数量下降,小胶质细胞的活化水平以及Aβ沉积和Tau蛋白的磷酸化都出现了显著降低,AD小鼠学习能力获得了明显改善。这些结果表明,GV-971可以通过调节肠道菌群改善AD小鼠神经炎症和认知功能障碍。
(1)细胞凋亡是由______ 决定的细胞编程性死亡,神经元的凋亡使得其产生并传导______ 的功能受阻。
(2)小胶质细胞被Th1活化后,会在______ (填细胞器名称)的参与下合成并分泌白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α。Th1在_______ 免疫中也可增强细胞毒性T细胞的作用。
(3)理论上科学家可以开发免疫抑制剂类药物来抑制_______ 细胞的活动,延缓疾病的进程。
(4)请结合研究成果利用下图完善GV-971的作用途径。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2022/10/13/dfa188d3-e32f-40b7-8355-528e18f17a78.png?resizew=326)
①_________ ,②_________ ,③_________ ,④_________ 。
阿尔茨海默症(AD)以语言、学习、记忆等认知能力受损为特征,是老龄人群发病率最高的中枢神经退行性疾病。AD两大主要病理特征为β-淀粉样蛋白(Aβ)
沉积导致脑内形成斑块和Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结,两种情形均会引起神经元凋亡,特别是乙酰胆碱合成神经元(胆碱能神经元)损伤。另外,Aβ沉积也会诱导脑内小胶质细胞异常活化,分泌蛋白质类的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子,诱导神经炎症,造成神经元死亡。
中国科学院上海药物研究所研究团队发现,在AD的发病进程中,AD小鼠肠道菌群失衡,菌群代谢产物苯丙氨酸和异亮氨酸增多,导致外周血中的这两种氨基酸异常增加,进而诱导外周促炎性辅助T细胞(Th1)的分化和增殖,并促进其向脑内浸润。浸润入脑的Th1活化并激活脑内小胶质细胞,导致了神经炎症的发生,最终导致认知功能障碍。
当前用于治疗AD的药物,如多奈哌齐等乙酰胆碱酯酶抑制剂,只能在一定程度上减缓AD患者认知能力的下降,并不能改变AD的发病进程。藻类来源的甘露寡糖二酸(GV-971)是由上述研究团队研发的新药,给AD小鼠口服GV-971一个月后,AD小鼠肠道菌群的组成接近于野生型小鼠,苯丙氨酸和异亮氨酸的产生量降低,小鼠脑内Th1数量下降,小胶质细胞的活化水平以及Aβ沉积和Tau蛋白的磷酸化都出现了显著降低,AD小鼠学习能力获得了明显改善。这些结果表明,GV-971可以通过调节肠道菌群改善AD小鼠神经炎症和认知功能障碍。
(1)细胞凋亡是由
(2)小胶质细胞被Th1活化后,会在
(3)理论上科学家可以开发免疫抑制剂类药物来抑制
(4)请结合研究成果利用下图完善GV-971的作用途径。
![](https://img.xkw.com/dksih/QBM/editorImg/2022/10/13/dfa188d3-e32f-40b7-8355-528e18f17a78.png?resizew=326)
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21-22高三上·山东济宁·阶段练习
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