研究人员构建了一种能表达抗PD-1单克隆抗体的重组型溶瘤病毒，以期获得更好的抗肿瘤疗效。（1）溶瘤病毒能选择性地侵染肿瘤细胞，促进其裂解，已被用于肿瘤临床治疗中-组卷网

非选择题-解答题适中0.65 引用3 组卷202

研究人员构建了一种能表达抗PD-1单克隆抗体的重组型溶瘤病毒，以期获得更好的抗肿瘤疗效。
（1）溶瘤病毒能选择性地侵染肿瘤细胞，促进其裂解，已被用于肿瘤临床治疗中。其作用与机体自身的_______免疫中效应T细胞的作用有些类似。
（2）PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体，它能与肿瘤细胞表面的蛋白质PD-L1结合（见下图）。二者结合后会抑制T细胞的活化、增殖，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。抗PD-1单克隆抗体通过与_______结合，阻止了_______，从而解除对T细胞的抑制，使效应T细胞对肿瘤细胞能够发挥有效的杀伤作用。

（3）研究者通过实验检验重组型溶瘤病毒的抗肿瘤效果，实验结果如图所示。

注：IFN-γ为一种细胞因子
①请在表格空白处填上相应细胞类型和处理方法。

组别	实验处理
对照组1	a．______	b．_______
对照组2	收集黑色素瘤模型小鼠的淋巴细胞	与普通溶瘤病毒混合培养
实验组	收集黑色素瘤模型小鼠的淋巴细胞	与重组型溶瘤病毒混合培养

②实验结果表明：重组型溶瘤病毒能激活被抑制的Ｔ细胞，促进其分泌IFN-γ并且效果要_______普通溶瘤病毒。
（4）给黑色素瘤模型小鼠瘤内注射重组溶瘤病毒进行治疗，发现能显著抑制肿瘤的生长，延长了小鼠的总生存期。对肿瘤完全消退一段时间后的小鼠再次接种黑色素瘤细胞，在后续的35天观察期中，小鼠均未出现肿瘤复发。请利用你所学的免疫学知识解释原因_______。

20-21高三上·北京石景山·期末

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知识点：细胞免疫与免疫调节相关的实验答案解析【答案】很抱歉，登录后才可免费查看答案和解析！

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PD-1是表达在多种活化细胞毒性T细胞表面的一种受体，PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质，二者结合会抑制细胞毒性T细胞的活化、增殖。研究发现，肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多。
(1)人体免疫系统对肿瘤细胞的清除主要是通过____免疫过程来完成，这体现了免疫系统的____功能。
(2)下图为细胞毒性T细胞参与的免疫过程，请你在横线上填写相应的免疫细胞名称。

a____b____c____d____
(3)目前已研发出针对PD-L1的抗体。该抗体能治疗肿瘤是因为其与PD-L1结合后，阻止了PD-L1和PD-1结合，从而解除对____的抑制，使肿瘤细胞能够被有效的杀伤。
(4)科研人员利用衰老肿瘤细胞研制了肿瘤疫苗（STCV），对STCV进行基因改造后，使其高剂量表达与PD-L1结合的sPD-1，并进行实验：
给小鼠接种小鼠乳腺癌细胞后，随机分为三组，分别给予STCV、高表达sPD-1的STCV、磷酸缓冲液处理，并于6、12、18、24、30天记录统计无瘤小鼠的比例，结果如图。

①磷酸缓冲液处理组的目的是____。
②STCV和高表达sPD-1的STCV均能够促进小鼠体内肿瘤的消失，且后者的效果更明显。此判断的依据是____。
③请你结合PD-1和PD-L1的作用原理，推测高表达sPD-1的STCV明显促进小鼠体内肿瘤消失可能的作用机理____。
④为进一步验证③的推测是否合理，还可以检测____。

PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体，PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质（见图1）。PD-1和PD-L1结合会抑制T细胞的活化、增殖。研究发现，肿瘤细胞表面的PD-L1数量较多，更有一些类型的肿瘤细胞除了表面有PD-L1，还分泌出大量的PD-L1（见图2）。

(1)请写出题干中未使用过的特异性免疫过程中的两个专业术语：__________________。
(2)目前已研发出针对PD-L1的单克隆抗体（mAb）。结合图1信息，mAb能治疗肿瘤是因为使用mAb时，mAb通过与_________结合，阻止了_________结合，从而解除_________，使效应T细胞对肿瘤细胞能够发挥有效的杀伤作用。
(3)临床试验结果显示，相同剂量的mAb对有的肿瘤患者治疗有效，有的无明显效果。根据以上信息分析，可能的原因是：如果病人甲的肿瘤细胞能大量分泌PD-L1，使其体内的PD-L1浓度高于病人乙，则相同剂量的mAb____，导致治疗无明显效果。

癌症的免疫疗法通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸，在癌症治疗方法中取得越来越突出地位，科研人员在不断研究中发现多种免疫治疗方法的结合是提高治疗效果的途径之一。

(1)某些种类癌细胞表面高表达膜蛋白PSMA和PD-L1，如图1。PD-L1能抑制T细胞的活化，使癌细胞发生免疫逃逸。单克隆抗体的优点在于_________。临床上可利用PD-1的单克隆抗体进行癌症治疗。将等量的纯化PD-1蛋白分别注射到5只小鼠体内，经过二次免疫后测定小鼠抗PD-1抗体的免疫效果，取其中免疫效果最好的1号小鼠用于后面的融合实验。在融合前三天，对1号小鼠加强免疫一次，目的是_________________________。然后取小鼠的脾脏细胞用______试剂诱导与骨髓瘤细胞融合，用选择培养基进行筛选得到杂交瘤细胞。
(2)一段时间后，将（1）所得细胞接种到多孔培养板上，进行抗体阳性检测，检测原理如上图。
①在检测时需要将PD-1蛋白固定于周相载体表面制成固相抗原，并加入多孔板培养槽中的__（细胞、上清液），即待测样本。
②加入酶标抗体后一段时间，需要用洗涤剂将未与____________________结合的酶标抗体洗去。
③加入相应酶促反应底物显色后，颜色的深浅可代表____________________。
(3)CD28是T细胞表面受体，T细胞的有效激活依赖于CD28在癌细胞与T细胞结合部位的聚集。因此，科研人员尝试构建既能结合PSMA，还能结合CD28的双特异性抗体PSMAXCD28，诱导T细胞定向杀伤癌细胞，如图2。制备过程为：先将__________分别注射到小鼠体内，分离出B淋巴细胞，诱导其与小鼠的骨髓瘤细胞融合，筛选得到两种杂交瘤细胞，再诱导两种细胞融合。成功融合的细胞会表达两种L链和两种H链，由于L链和H链的随机组合会_________。因此还需进行筛选才能获得所需的双特异性抗体PSMA×CD28。

(4)在肿瘤患者的治疗中，被动免疫治疗是指被动地将具有抗肿瘤活性的免疫制剂或细胞回输给肿瘤患者机体进行治疗，该治疗方案适用于肿瘤晚期患者，除了单克隆抗体治疗外，还可以从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外增殖和鉴定，再回输至患者体内。从肿瘤患者体内获取的免疫细胞置于适宜环境下培养，培养过程中会出现分裂受阻，其原因主要有________（答出2点）。

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